New York Knicks jadi tim pertama yang menumbangkan Chicago Bulls musim ini, Kamis, 28 Oktober 2021. Berhadapan di United Center, Chicago, Illinois, Knicks menang dengan skor tipis 104-103. 

Chicago Bulls jadi satu dari dua tim yang sudah mengoleksi empat kemenangan dan tanpa merasakan kekalahan sejauh ini. Mereka di posisi tersebut hanya ditemani oleh Golden State Warriors. Secara keseluruhan NBA, hanya Utah Jazz satu tim lain yang belum tersentuh kekalahan.

Chicago Bulls telah memasuki musim reguler sebagai tim yang diunggulkan di Wilayah Timur. Bersamaan dengan prestasi tersebut, Zach LaVine diprediksi bakal jadi pemain legendaris Bulls di masa depan. Karena sejak era Michael Jordan dan Scottie Pippen, hanya Derrick Rose yang mampu membawa kejayaan klub tersebut. Kini Bulls berpotensi menjadi salah satu penantang gelar juara di liga.

Senin, 25 Oktober 2021, waktu setempat, Chicago Bulls masih belum tersentuh kekalahan. Bertandang ke kandang Toronto Raptors, Scotiabank Arena, Bulls menang tipis 111-108.

Sabtu, 23 Oktober 2021, waktu setempat, Chicago Bulls masih belum terbendung di musim ini. Menghadapi Detroit Pistons di United Center, Chicago, Illinois, Amerika Serikat, Bulls menang 97-82.

Jagad media sosial Twitter utamanya di komunitas basket Indonesia mendadak ramai karena sebuah unggahan dari akun resmi Chicago Bulls. Tanpa foto, Bulls hanya mengunggah cuitan dua kata dengan huruf kapital bertuliskan "ISO AYO."

Chicago Bulls tampil impresif dalam dua gim pramusim yang sudah mereka lakoni. Meski belum masuk hitungan kemenangan yang sesungguhnya, dua gim melawan Cleveland Cavaliers dan New Orleans Pelicans yang mereka menangi dengan skor fantastis membuat ekspektasi atas tim ini pun meningkat.